问题性重症哮喘
问题性重症哮喘包括错误诊断的哮喘、难治性哮喘和严重治疗抵抗的哮喘。研究表明，哮喘儿童的维生素D（VitD）水平低，其哮喘急性发作危险将增加。另一项研究表明，25-羟基VitD水平在重度治疗抵抗的哮喘患儿中显著低于中度哮喘患儿和哮喘控制的患儿，重度治疗抵抗的患儿需要补充VitD治疗……
曹玲 教授
问题性重症哮喘包括错误诊断的哮喘、难治性哮喘和严重治疗抵抗的哮喘。导致难治性哮喘的因素有合并症、用药依从性差、用药技术问题、环境烟草暴露或吸烟、过敏原的暴露（宠物、尘埃、霉菌）、环境因素、污染、室外过敏原暴露，以及心理因素、教育、经济、住房等。研究显示，禁烟立法后儿童哮喘的住院率显著降低。
研究表明，哮喘儿童的维生素D（VitD）水平低，其哮喘急性发作危险将增加。美国一项研究调查了1024例轻、中度哮喘儿童，其中35%有VitD缺乏，VitD缺乏较为普遍，并与哮喘恶化高度相关。意大利一项研究显示，地中海国家有89%的哮喘儿童VitD水平低于正常，VitD的降低与肺功能降低和运动诱发的支气管高反应性显著相关。另一项研究表明，25-羟基VitD水平在重度治疗抵抗的哮喘患儿中显著低于中度哮喘患儿和哮喘控制的患儿，重度治疗抵抗的患儿需要补充VitD治疗。
氧化应激可能增加儿童哮喘和过敏性疾病的风险，与哮喘控制的患儿相比，控制不好的患儿维生素E和转铁蛋白水平降低，白蛋白水平升高。
儿童期哮喘的合并症包括声带功能异常、鼻炎、胃食管返流、肥胖等，这方面的相关研究较少。
流行病学研究已经明确显示，大部分哮喘的急性发作，无论成人还是儿童，均发生于上呼吸道病毒感染之后。目前对哮喘急性发作的治疗效果不佳，需要新的治疗途径。在儿童重症哮喘中，鼻病毒C（HRVC）较HRVA、HRVB及其他呼吸道病毒的感染率更高，症状更重。
肺功能与重症哮喘的关系受性别影响，重症哮喘的男孩有与成人相似的气流受限和气体陷团，而女孩表现不明显。过敏原测试，特异性lgE和皮肤针刺试验（SPT）过敏级别相关性差，严重哮喘的患儿2种检查都要做。
呼出气一氧化氮（FeNO）是重症哮喘的炎症标记物，可监测与嗜酸性粒细胞相关的气道炎症、评估糖皮质激素治疗的反应以及监测激素治疗的依从性。呼出气体冷凝物中的Eoxins是儿童哮喘中的一条新炎症途径，可能代表新的哮喘治疗靶点。
研究显示，提供书面的治疗方案能够显著提高患者的用药依从性。高海拔对于重症难治性哮喘患者的症状和肺功能有益处，无论患者是否是特应性哮喘。奥玛珠单抗是重组人源化抗IgE单克隆抗体，可选择性与高亲和力IgE受体结合。2011年在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的奥玛珠单抗治疗儿童重症哮喘随机试验结果表明，该药可以改善哮喘患儿的控制，减少季节性发作，减少其他哮喘控制药物的应用。治疗重症哮喘的其他新型单抗有Lebrikizumab、Reslizumab等。
注：该报道根据《2012全国儿科哮喘变态反应学术研讨会大会汇编》中曹玲教授课件整理。
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