呼吸

Maresin-1干预逆转小鼠实验性肺动脉高压

作者:生物谷 来源:生物谷 日期:2022-07-18
导读

         该研究证实了通过靶向异常的PASMC增殖,MAREX1改善了PAH小鼠异常的肺血管重塑和右室功能障碍。这表明MAREX1可能对血管疾病有很强的治疗作用。

关键字:  Maresin-1 | 肺动脉高压 

        肺动脉高压是一种慢性进行性的肺动脉床疾病,定义为经右心插管的平均肺动脉压>20毫米汞柱和肺血管阻力≥3Wood Units。肺血管受到闭塞病变、异常血管收缩和病理性血管重构(PVR)的影响。

        PAH中阻塞性肺血管重构增加右室后负荷,导致右室功能不全(RVD)并最终死亡。尽管目前的治疗方法改善了生活质量和预后,但PAH仍然是一种限制生命的疾病,因为目前的治疗方案不能改变肺动脉血管细胞的慢性病理。肺动脉高压(PAH)是一种导致右心衰竭和死亡的肺血管阻塞性疾病。松脂1是一种内源性脂质调节剂,可促进炎症消退。然而,松脂1对多环芳烃的影响尚不清楚。

        近日,来自温州医科大学附属医院的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Maresin 1 intervention Reverses Experimental Pulmonary Arterial Hypertension in mice ”的文章,该研究证实了通过靶向异常的PASMC增殖,MAREX1改善了PAH小鼠异常的肺血管重塑和右室功能障碍。这表明MAREX1可能对血管疾病有很强的治疗作用。

        研究者用UPLC法测定血清MAX1浓度。采用注射SUGEN5416和低氧暴露(SuHx)相结合的方法建立PAH小鼠模型。分别用血流动力学测定右室收缩压(RVSP)和超声心动图测定右心功能。

        通过组织学染色评价血管重塑。共聚焦和免疫印迹法检测相关蛋白的表达。体外培养大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),进行细胞迁移、增殖和凋亡检测。用Western blotting和siRNA转染法对Maresin 1的作用机制进行了研究。

        PAH患者和小鼠内源性血清MAX1水平均降低。马兜铃酸1号治疗可降低PAH模型小鼠右室压,减轻右心功能不全。MAREX1逆转肺血管重构的异常改变,抑制内皮细胞向间充质转化,促进α-SMA阳性细胞的凋亡。此外,通过LGR6抑制STAT、AKT、ERK和FoxO1的磷酸化,从而抑制PASMC的增殖和促进细胞凋亡。

        MAREX1可改善PAH小鼠模型的异常肺血管重塑和右心功能障碍

        综上所述,在PAH患者和这个小鼠PAH模型中,血清MAR-1浓度较低。体内和体外实验结果表明,在LGR6激活后,通过靶向AKT、ERK、STAT3和FoxO1通路的磷酸化,Maresin 1具有作为治疗PAH的新药物的巨大潜力,其机制是通过靶向AKT、ERK、STAT3和FoxO1通路而抑制PASMCs的增殖和促进其凋亡。

        参考文献

        Hui Li et al. Maresin 1 intervention Reverses Experimental Pulmonary Arterial Hypertension in mice. Br J Pharmacol. 2022 Jun 28. doi: 10.1111/bph.15906.

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