呼吸

治疗哮喘,这些常用的药物一览(1)

作者:佚名 来源:好医友 日期:2021-09-21
导读

         支气管哮喘(简称哮喘)为一种常见的慢性气道疾病,是一种异质性疾病,其主要特征为气道反应性增高。

关键字:  支气管哮喘 | 药物 

        支气管哮喘(简称哮喘)为一种常见的慢性气道疾病,是一种异质性疾病,其主要特征为气道反应性增高。

        临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状,常在夜间和/或清晨发作、加剧,同时伴有可变的气流受限。

        根据临床表现,哮喘可分为急性发作期、慢性持续期和临床控制期。治疗哮喘的药物可分为控制药物和缓解药物,及重度哮喘的附加治疗药物。

        控制药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,包括吸入性糖皮质激素(ICS)、全身性糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、长效β2受体激动剂(LABA)、缓释茶碱类药物、甲磺司特、色甘酸钠等。

        缓解药物又称急救药物,通过迅速解除支气管痉挛而缓解哮喘症状,包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂、吸入性抗胆碱药物、短效茶碱类药物和糖皮质激素等。

        重度哮喘的附加治疗药物主要为生物靶向药物,如抗IgE单克隆抗体、抗IL-5单克隆抗体、抗IL-5受体单克隆抗体和抗IL-4受体单克隆抗体等,其他还有大环内酯类药物等。

        一、哮喘常用的药物

        1、糖皮质激素

        ICS:二丙酸倍氯米松、布地奈德、环索奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、糠酸氟替卡松等;口服:泼尼松等

        ①最有效的控制哮喘气道炎症的药物。ICS局部抗炎作用强,药物直接作用于呼吸道,可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度。对大剂量ICS+LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘,可附加小剂量口服糖皮质激素维持治疗。

        ②ICS局部不良反应包括口咽部念珠菌感染、口咽腔黏膜干燥、发音障碍、声音嘶哑、咽部不适、支气管痉挛咳嗽等,吸药后立即漱口漱喉,可有效减少局部反应。防止雾化药物进入眼睛,吸药后应清洗脸部,以减少皮肤吸收药物。长期高剂量吸入也可出现全身不良反应,如骨质疏松、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制及增加肺炎发生的危险等。

        ③长期使用口服糖皮质激素可引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、HPA轴抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄、肌无力等。对伴有结核病、糖尿病、真菌感染、骨质疏松、青光眼、严重抑郁或消化性溃疡的哮喘者,慎重使用全身糖皮质激素。

        2、β2受体激动剂

        SABA:吸入如沙丁胺醇、特布他林等;LABA:吸入如快速起效LABA如福莫特罗和缓慢起效LABA如沙美特罗

        ①有舒张支气管与协同抗炎的作用,支气管舒张效应远强于氨茶碱。其通过选择性激活气道平滑肌和肥大细胞等表面的β2受体,而松弛气道平滑肌、缓解气道痉挛及减轻气道黏膜充血水肿,且稳定肥大细胞膜、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放,还可降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等。SABA沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强,特布他林起效慢于沙丁胺醇,且其支气管舒张作用也相对较弱。有文献报道,特布他林对β2受体选择性及对肥大细胞膜的稳定作用均强于沙丁胺醇。与SABA相比,LABA的肥大细胞膜稳定作用更为明显。

        ②SABA可迅速缓解支气管痉挛,通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是缓解轻至中度哮喘急性症状的首选药物,也可用于预防运动性哮喘。LABA福莫特罗起效最快,也可作为缓解药物按需使用。

        ③SABA按需使用,不宜长期、单一、过量应用,不良反应有骨骼肌震颤、手抖、低血钾、心律紊乱等。长期单独使用LABA有增加哮喘死亡的风险,不推荐长期单独使用LABA治疗。

        3、白三烯受体拮抗剂(LTRA)

        孟鲁司特等

        ①可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化,但其抗炎作用不如ICS。可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药,用于不能够或不愿意接受ICS治疗、对ICS不良反应不能耐受,或合并过敏性鼻炎、咳嗽变异性哮喘、运动性哮喘、阿司匹林及药物诱发的哮喘初始治疗。

        ②注意精神症状的不良反应。

        4、抗胆碱药物

        吸入:短效抗胆碱药物(SAMA)异丙托溴铵和长效抗胆碱药物(LAMA)噻托溴铵

        ①可松弛气道平滑肌、舒张支气管、改善肺功能,且可抑制气道腺体的黏液分泌和减轻气道高反应性。支气管舒张作用较β2受体激动剂弱,SAMA起效较SABA慢,但持续时间较长,且对中央气道的作用强于对周围气道的作用。与β2受体激动剂联用有互补作用。

        ②常见不良反应有头晕、头痛、咳嗽、吸入相关支气管痉挛、口干、视力模糊、呕吐、诱发尿潴留、便秘等,患有青光眼、前列腺肥大者慎用。

        5、茶碱类药物

        氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱等

        ①有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、舒张肺血管、增加水盐排出、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用,低浓度茶碱有一定的抗炎作用,还有免疫调节的作用,其平喘效应远不如SABA。二羟丙茶碱的心脏兴奋作用较弱,在哮喘伴有明显心动过速时宜选用。

        ②不良反应主要有头痛、恶心、呕吐,与抑制PDE4有关;多尿,与拮抗腺苷A1受体有关;癫痫发作,与拮抗中枢腺苷A1受体有关;其他还有腹部不适、激动,偶见横纹肌溶解导致的急性肾衰竭和死亡。剂量过大或静脉注射太快,可致心悸及严重心律失常,甚至死亡,与心脏PDE3抑制及腺苷A1受体拮抗有关。茶碱类药物治疗窗较窄,易产生中毒症状如震颤、恶心、心律不齐、癫痫发作等,需注意监测血药浓度,尤其是老年和有心血管合并症者,疗效不佳时慎用。

        二、过敏性哮喘

        过敏性哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症,由过敏原(变应原)引起和/或触发的一类哮喘,以气道变态性炎症和气管高反应性为特征,是I型超敏反应/速发型超敏反应。

        其最常见的是由环境致敏原暴露引起的,可引发喘息、呼吸困难、胸闷等典型症状。过敏性哮喘常有家族史和明显的遗传倾向,常与其他过敏性疾病如湿疹、过敏性鼻炎(AR)、特应性皮炎、过敏性结膜炎、食物及药物过敏等相关或共存,其中AR合并哮喘最为常见。

        过敏性哮喘的治疗药物包括规范化治疗药物、抗炎抗过敏药物、生物靶向药物(奥马珠单抗)。规范化治疗药物包括糖皮质激素(口服或吸入)、短效β2受体激动剂(SABA)、长效β2受体激动剂(LABA)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、ICS(吸入糖皮质激素)?LABA、抗胆碱药物等。

        抗炎、抗过敏药物如白三烯受体拮抗剂(LTRA)、抗组胺药物、选择性Th2细胞因子抑制剂(如甲磺司特)、肥大细胞膜稳定剂,有稳定细胞膜减少炎性介质释放、拮抗炎性介质及受体等作用,可用于过敏性哮喘者常规治疗效果不佳的辅助治疗,尤其适于伴有AR、过敏性皮肤疾病者。

        1、糖皮质激素

        雾化吸入:如布地奈德、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松;口服:泼尼松等

        有显著的抗炎、抗过敏、抗水肿作用,其抗炎作用为非特异性,无直接舒张气道平滑肌的作用。可作用于炎症反应的多个环节,减少血小板活化因子和白三烯等脂类炎性介质的合成,并减少微血管渗漏,抑制黏液分泌,阻止炎性细胞的趋化和激活,增加气道平滑肌β受体表达。可用于过敏性哮喘的治疗。

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