呼吸

吸烟及二手烟不仅导致肺癌,还会促进乳腺癌向肺扩散

作者:王聪、 nagashi、水成文 来源:生物世界 日期:2021-09-07
导读

         吸烟对人类健康造成的不良影响已有数千年历史,如今,吸烟仍然是全球过早死亡和伤残的主要驱动因素之一。据《柳叶刀》杂志统计【1】,在2017年,吸烟导致了全球710万人死亡,占全部伤残调整生命年(disability-adjusted life years,DALY)的7.3%。

关键字:  吸烟 | 二手烟 | 肺癌 | 乳腺癌 

        吸烟对人类健康造成的不良影响已有数千年历史,如今,吸烟仍然是全球过早死亡和伤残的主要驱动因素之一。据《柳叶刀》杂志统计【1】,在2017年,吸烟导致了全球710万人死亡,占全部伤残调整生命年(disability-adjusted life years,DALY)的7.3%。

        尼古丁,是在烟草中发现的一种化学物质,是烟草的主要成瘾物质,众所周知,吸烟及二手烟会导致癌症尤其是肺癌风险增加,烟草中更是发现了数十种致癌物质,但值得一提的是,尼古丁本身并不致癌,美国疾控中心和美国食品药品监督管理局都明确指出,尼古丁并非致癌物。

        多年以来,肺癌一直是全球第一大癌症,也是死亡人数最多的癌症,但在2020年,乳腺癌取代肺癌,已成为全球第一大癌症,WHO国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例,死亡68万例。而在中国,乳腺癌的发病率也在逐年提升,据WHO预测,2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

        近日,美国威克森林浸信会医学中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 杂志发表了题为:Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung 的研究论文。

        该研究表明,吸烟或吸入二手烟导致的尼古丁暴露,会导致肺部形成适合肿瘤生长的微环境,这种微环境被称为转移前小生境(pre-metastatic niche),它会吸引促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集于乳腺癌转移前小生境,引起STAT3激活释放脂质运载蛋白LCN2,进而加速乳腺癌的肺转移。

        更重要的是,该研究从药用植物红景天中发现红景天苷能够显著减少促肿瘤型N2型中性粒细胞的聚集,从而降低了小鼠肺转移的发生率,进而显著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活时间。

        研究团队首先研究了1077名乳腺癌患者,发现从未吸烟者乳腺癌肺转移的发生率为17%,而当前吸烟者或以前曾吸烟者的乳腺癌肺转移发生率为23%。吸烟者的乳腺癌患者肺转移的发生率比不吸烟者高出35%。

        白细胞的主要成分中性粒细胞,可被分为N1型和N2型。N1型中性粒细胞为抗肿瘤型,能够抑制和杀伤肿瘤细胞。而N2型中性粒细胞为促肿瘤型,会促进肿瘤的发生发展和转移等等。

        接下来,研究团队使用了乳腺癌转移的小鼠模型,发现持续暴露于尼古丁会在肺部产生炎症性微环境,其特征是活化的促肿瘤型N2型中性粒细胞大量涌入聚集,从而形成转移前小生境(a pre-metastatic niche)。

        即使戒烟30天后,癌细胞转移的发生率也没有降低,这表明,曾经吸烟的乳腺癌患者,即使戒烟后,仍然存在持续风险。

        植物红景天中的一种天然化合物红景天苷(salidroside),具有抗炎、抗癌和抗病毒特性。

        研究团队发现,红景天苷能够显著减少促肿瘤型N2型中性粒细胞的聚集,从而降低了小鼠肺转移的发生率,进而显著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活时间。

        总的来说,该研究表明,吸烟或吸入二手烟导致的尼古丁暴露,会导致肺部形成适合肿瘤生长的微环境,这种微环境被称为转移前小生境(pre-metastatic niche),它会吸引促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集于乳腺癌转移前小生境,引起STAT3激活释放脂质运载蛋白LCN2,从而促进上皮间质转化(EMT),进而加速乳腺癌的肺转移。而红景天苷(Salidroside)能够抑制STAT3激活,进而减少促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集,降低肺转移发生率。

        该研究表明,吸烟或吸入二手烟导致的尼古丁暴露,会促进乳腺癌的肺转移,因此,吸烟不仅与肺癌关系明显,还会增加乳腺癌的转移,乳腺癌患者应及早戒烟,而且应选择不含尼古丁的替代产品进行戒烟。

        此外,该研究结果还表明,药用植物红景天的有效成分红景天苷可能是一种有希望的治疗药物,有助于预防吸烟引起的乳腺癌肺转移。

        论文链接:

        1、https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32225-6

        2、https://www.nature.com/articles/s41467-020-20733-9

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