呼吸

结核病宿主导向疗法的飞跃

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2021-08-11
导读

         随着诊断准确性和医疗水平的进步,85%的肺结核患者都被成功治愈,但治疗过程中会出现显着的肺损伤,导致肺功能下降,因此出现长期后遗症。

关键字:  结核病 

        随着诊断准确性和医疗水平的进步,85%的肺结核患者都被成功治愈,但治疗过程中会出现显着的肺损伤,导致肺功能下降,因此出现长期后遗症。

        已知宿主导向疗法与标准结核病疗法同时进行,可以减轻导致肺损伤的炎症。但,我们还不知道哪些宿主导向的药物可以为结核病患者提供益处,并且这些疗法的生物标志物、研究终点或药物选择标准依旧没有明确的共识。

        近日,在《Lancet Respiratory Medicine》报道的2期试验中,发现作为辅助宿主导向疗法,CC-11050和依维莫司可以保护肺部,提高长期生存率,缩短治疗时间。

        在这项前瞻性的随机对照试验中,所有参与的肺结核患者被随机分配(1:1:1:1:1)接受四种口服宿主导向治疗中的一种加上标准结核病治疗,或者单独标准治疗(对照组)。

        宿主导向的治疗:CC-11050(200毫克,每天两次,随食物服用;第1-112天);依维莫司(0·5毫克/天;第1-112天);金诺芬(7次剂量3毫克/天,然后6毫克/天;第1-112天);麦角钙化醇(第1天5毫克,然后第28天和第56天2·5毫克)。所有研究参与者都接受了180天的口服利福布汀替代标准结核病治疗。

        RobertSWallis及其同事将单独的标准疗法作为对比,评估了四种候选宿主导向疗法的安全性和有效性。

        肺活量测定结果

        结果发现,与对照相比,CC-11050和依维莫司在使用的第180天,FEV1均显著增加(6·30%,95%CI0·06–12·54;p=0·048;和6·56%,0·18–12·95;p=0·044)。尽管FEV1增加6%似乎不大,但它相当于增加了200mL,远高于慢性阻塞性肺疾病试验中认为具有临床意义的差异。而金诺芬和麦角钙化醇没有显示出益处。

        因此,作为肺结核的辅助疗法,CC-11050和依维莫司是安全且耐受性良好的,还可能促进FEV1的恢复。

        这项研究还是非常新颖的,它显示了两种有前景的宿主导向疗法对肺功能的潜在益处,而且说明了尽管许多药物具有理论上的益处,但由于药物高度可变的免疫效应,相互存在较大的风险差异,目前可以肯定的是宿主导向疗法不会是一刀切的疗法。

        原文出处:Wallis RS, Ginindza S, Beattie T, Arjun N, Likoti M, Edward VA, Rassool M, Ahmed K, Fielding K, Ahidjo BA, Vangu MDT, Churchyard G. Adjunctive host-directed therapies for pulmonary tuberculosis: a prospective, open-label, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):897-908. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30448-3. Epub 2021 Mar 16. Erratum in: Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):e55. PMID: 33740465; PMCID: PMC8332197.

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