呼吸

新型人类抗MERS多克隆抗体的安全性评估

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2018-01-12
导读

         Lancet infect dis:来源于转基因牛的一新型人类抗MERS多克隆抗体的安全性评估。

        中东呼吸综合征(MERS)是一种严重的呼吸系统疾病,总体死亡率达35%。目前尚无规范化的治疗。目前正在开发被动免疫疗法,用于某些缺乏替代治疗的地方。John H Beigel等人来源于MERS冠状病毒疫苗免疫的转基因牛的超级免疫血浆的全人类多克隆IgG抗体(SAB301)的安全性进行评估。

        研究人员进行一双盲、安慰剂为对照、单剂量梯度试验,招募符合要求{BMI19-32kg/m2、肌酐清除率不低于70ml/min、无慢性疾病(需要每日服药、类风湿因子阳性[≥15IU/mL]、IgA缺乏[<7mg/dl]、注射过免疫球蛋白或血制品过敏史)}的18-60岁的健康志愿者。将受试者随机分至6个队列。队列1/2各有3位受试者、队列3/4有6位受试者,均按2:1随机分至实验组(活性药物SAB-301)或对照组(生理盐水安慰剂);队列5/6各有10位受试者,按4:1随机分至实验组或对照组。六个队列第一天SAB-301的剂量分别是1mg/kg、2.5mg/kg、5mg/kg、10 mg/kg、20mg/kg或50mg/kg,安慰剂为相同剂量,随后根据临床、实验室和药物代谢评估于第1、3、7、21、42和90天重复给药。主要评估指标是安全性,免疫原性为次要指标。

        2016年6月2日-2017年1月4日,筛选了43位志愿者,其中38位符合要求,并随机分至SAB-301组(28位)或对照组(10位)。SAB-301组,有23位(82%)受试者共出现97例副反应事件(平均每人2.3次副反应事件)。对照组的10位受试者共出现33次副反应事件(平均每人3.3次)。最常见的副反应事件是头疼(实验组6例[21%] vs 对照组2例[20%])、蛋白尿(5[18%] vs 2[20%])、肌肉痛(3[11%] vs 1[10%])、肌酸激酶升高(3[11%] vs 1[10%])和感冒(3[11%] vs 2[20%])。接受50mg/kg SAB-301的受试者中出现一例严重的不良反应事件。剂量为50mg/kg时,浓度时间曲线(AUC)下面积与AUC(指示疗效)相对。

        单剂量SAB-301高达50mg/kg,仍显示安全,在健康受试者中可良好的耐受。来源于转基因牛的人类免疫球蛋白,提供了一种新的技术,生产完全人类多克隆抗体,或用于其他医疗条件。

        原始出处:

        John H Beigel,et al.Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1 randomised, double-blind, single-dose-escalation study.The Lancet Infectiou Disease. January 9, 2017.http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30002-1

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: