呼吸

现lnc-PCF或是肺纤维化的治疗靶点

作者:MedSci 来源:MedSci梅斯 日期:2017-11-13
导读

         Cell Death Dis:研究发现lnc-PCF或是肺纤维化的治疗靶点

关键字:  lnc-PCF |  | 肺纤维化 |  |  

        近期研究表明microRNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)在疾病的发展中起重要作用。然而,mRNA与miRNA和lncRNA在特发性肺纤维化(IPF)中相互作用的机制仍不清楚。

        本研究通过在肺纤维化过程中直接靶向miR-344a-5p,通过调节map3k11促进TGF-β1活化的上皮细胞的增殖,展示了一种新的lnc-PCF。然后进行生物信息学和体外翻译测定以确认lnc-PCF是否是真正的lncRNA。RNA荧光原位杂交(FISH)和核仁胞质分离显示lnc-PCF主要在细胞质中表达。

        敲低和过表达lnc-PCF时,xCELLigence实时细胞分析系统、流式细胞仪和Western印迹分析的结果显示,lnc-PCF可以通过调节TGF-β1激活的上皮细胞的增殖来促进纤维化。利用计算机分析和双荧光素酶报告基因系统鉴定miR-344a-5p的靶基因,同时进行RNA pull down、抗AGO2 RNA免疫沉淀实验和 RNA干扰回复实验以确认识别直接靶标。进一步的实验证实,lnc-PCF促进活化上皮细胞的增殖依赖于miR-344a-5p,miR-344a-5p是通过其靶基因map3k11发挥调控功能。最后,将腺病毒包装sh-lnc-PCF导入到大鼠肺组织,评价lnc-PCF的治疗效果。

        这些结果表明,lnc-PCF可以通过直接靶向miR-344a-5p来调控map3k11,从而加速肺纤维化,这可能是IPF潜在的治疗靶点。

        原始出处:

        Liu H, Wang B, et al.,A novel lnc-PCF promotes the proliferation of TGF-β1-activated epithelial cells by targeting miR-344a-5p to regulate map3k11 in pulmonary fibrosis. Cell Death Dis. 2017 Oct 26;8(10):e3137. doi: 10.1038/cddis.2017.500.

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