呼吸

首个肺腺癌致病机理被发现了

作者:佚名 来源:生物通 日期:2017-08-06
导读

         吸烟是导致肺癌的罪魁祸首?为什么有些人不抽烟也得了肺癌?据统计,有将近一半的肺腺癌(lung adenocarcinomas)患者的致癌原因尚无定论。

关键字:  肺腺癌 

        吸烟是导致肺癌的罪魁祸首?为什么有些人不抽烟也得了肺癌?据统计,有将近一半的肺腺癌(lung adenocarcinomas)患者的致癌原因尚无定论。这一严酷事实令肺癌选择性靶向治疗苦难重重。这些肿瘤虽然存在许多异样,但没有显著的致癌作用,其中也包括 BRAF 失活突变。

        西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员证明,在对应人类 BRAF(D594A) 突变的小鼠模型中,内源性 Braf (D631A) 激酶失活同工型的表达能在体内触发肺腺癌,表明 BRAF 失活突变是肺癌发生的一个起始事件。

        这篇最新发表在《Nature》杂志的文章指出,MAPK 通路的信号强度不仅是肿瘤发展的关键因素,也是决定癌症发起细胞本质和最终肿瘤表型的关键因素。

        RAS-MAPK 信号级联围绕中心节点,将膜受体信号转导入细胞核。大多数人类癌症的这条信号途径异常活跃。很多证据表明 RAS-MAPK 信号转导会导致细胞毒性,可能是癌症早期阶段癌症进程的天然屏障。这些发现证明,根据 RAS-MAPK 活性定义的阈值对稳态和恶性转化来说虽然必须,但缺乏明显的遗传证据。

        最近,对不同人类癌症进行突变分析后发现,在 BRAF(RAS-MAP 激酶通路的一个组成部分,胰腺癌热点)中,导致失活突变的那些突变是 V600E 激活替换(黑色素瘤等其他肿瘤的主要致瘤形式)的主导原因。

        利用公共数据库,研究人员在一个 KRAS - 驱动的人类肺肿瘤子集中确定了失活 BRAF 突变。随后,研究人员在小鼠模型中复制了这些观察结果,证实致癌 Kras 和无活性 Braf 的共表达能显著促进肺腺癌发病。此外,对晚期肿瘤遗传性诱导灭活 Braf 突变,这种组合也会加速肿瘤进展。令人吃惊的是,这项研究显示,单独的 Braf 失活突变也是引起肺腺癌出现的致癌事件。

        这篇文章为激酶失活 Braf 突变诱导的肺腺癌提供了首个遗传证据。BRAF 活动减退型肺腺癌患者可从相应的选择性抑制剂治疗中受益。

        原文标题:A Braf kinase-inactive mutant induces lung adenocarcinoma

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