呼吸

中国研究:间充质干细胞外泌体治疗 ARDS

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2017-01-10
导读

         急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危重病症,目前缺乏有效治疗方法。间充质干细胞外泌体(exosomes)是 MSCs 在静息或活化状态下释放到细胞外基质中的膜分泌体系,不仅含有间充质干细胞的活性物质,而且具有选择性组装、靶向性投递、高效修复受损组织、安全性高,化学性质稳定易于保存等优点,是干细胞研究领域的新兴热点。

关键字:  外泌体 | ARDS 

        急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危重病症,目前缺乏有效治疗方法。间充质干细胞外泌体(exosomes)是 MSCs 在静息或活化状态下释放到细胞外基质中的膜分泌体系,不仅含有间充质干细胞的活性物质,而且具有选择性组装、靶向性投递、高效修复受损组织、安全性高,化学性质稳定易于保存等优点,是干细胞研究领域的新兴热点。最近的研究表明,MSCs 可以通过释放胞外体及具有生物活性的蛋白、脂质和核酸,修复损伤细胞,然而其分子机制仍不明确。

        陈洁博士在解放军总医院陈良安教授的指导下,应用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症致急性肺损伤模型,6 小时后,小鼠分成 3 组,分别尾静脉给予注射生理盐水、MSC 外泌体、去除胞外体的浓缩条件培养基(ExD - CM)。

        研究结果表明,在 6h 和 24h 时间点,外泌体组肺血管内皮通透性明显减轻,肺组织切片 HE 染色发现,肺内白细胞浸润显著减少,肺组织病理改变明显减轻。此外,与生理盐水组和 ExD - CM 组相比,抗氧化酶如:过氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等表达水平显著升高,而脂质过氧化物明显降低。

        此外,研究还发现,外泌体可以抑制核转录因子 NF - kB 和 MAPK 的磷酸化,同时阻止 IkB 的降解。进一步研究发现,外泌体是通过逆转脓毒症诱导的网织红核因子相关因子 -2 和血红素氧合酶 - 1 的减少而发挥保护作用。

        上述研究结果表明,间充质干细胞分泌的外泌体可以有效减轻脓毒症诱导的急性肺损伤,其分子机制可能是通过上调抗氧化酶和抑制 MAPK - NF - kB 信号通路的激活。

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