呼吸

靶向蛋白可能会阻止肺动脉高压中的致命动脉重塑

作者:佚名 来源:医脉通 日期:2016-07-14
导读

         肺动脉高压是一种高致命性疾病,薄而柔韧的肺血管变厚,血管功能失调从而致死。也有早期证据表明,人类研究的肝纤维化药物可以在早期阻止或扭转病情,奥古斯塔大学血管生物学中心主任David Fulton博士称。

        肺动脉高压是一种高致命性疾病,薄而柔韧的肺血管变厚,血管功能失调从而致死。

        科学家认为,在致死疾病中的一种高度表达的蛋白质是罪魁祸首,但也是一个潜在有效的新型治疗靶向

        也有早期证据表明,人类研究的肝纤维化药物可以在早期阻止或扭转病情,奥古斯塔大学血管生物学中心主任David Fulton博士称。

        在药理学和毒理学MCG部门的血管生物学家Fulton和Scott Barman博士是主要研究者,这项研究在美国国立卫生研究院一份价值220万美元的资助下进行,这可以使他们更好地了解蛋白质半乳凝素-3(gal-3)在引起肺血管慢性、不健康重塑中的作用,并可能找到阻止它的方法。

        在人类和动物的疾病模型中,MCG科学家发现在媒介中特异性的增加gal-3的表达量,富含平滑肌的动脉中间层,通常有助于增强血管强度和韧性。他们已经表明,至少在体外培养时,提高gal-3的水平能够增加人类这些平滑肌细胞的非自然增殖和存活,而gal-3表达沉默时细胞存活率降低。

        “首先,过度收缩使血管变小;炎症和重塑会使血管产生永久性的结构改变,” Barman称。一般是右心衰导致患者死亡,右侧的心脏不断试图迫使血液进入已变窄的肺动脉内,致使其不堪重负。

        “肺循环是一个高容量、低阻环境,” Fulton称,“任何血流阻力的增加都是有害的。”有各种各样的原因。一小部分案例是先天或未知原因的,但已知的危险因素包括遗传基因突变;心脏病包括先天性心脏病、肺气肿、红斑狼疮、硬皮病等结缔组织问题;肥胖;药物副作用;以及女性专属病症。症状包括呼吸短促、头晕、疲劳、心跳加速,甚至胸部疼痛和胸闷。血管太微小,一旦损坏就要无数次重开。相反,包括血管舒张药在内的治疗只能延长几年的生命;肺移植是最终的选择。对于像Barman和Fulton这样的科学家来说,停止或设法逆转致命的慢性重塑是目前最重要的目标。

        Gal-3与癌症、肾纤维化、肝纤维化疾病也是有关联的,Gal-3在这些疾病中也存在过度、不健康的表达模式,Barman称。他们新研究的一个关键目标是不仅阻止gal-3在肺动脉高压中的过度表达,还要弄清楚平滑肌细胞使其超标的原因。“它来自哪里,攻击哪里?” Barman称。

        他们也想确定表观遗传机制,它构成细胞功能持久性的变化,解释了许多疾病中的细胞不稳定行为。“平滑肌细胞增殖,且未死亡” Fulton称。

        他们在研究病因难题时,也在关注一直研究着的gal-3抑制剂GR-MD-02,是否继续有效地扭转或阻止疾病。Barman 和Fulton与亚特兰大Galectin Therapeutics有限公司合作,其首席医疗官Peter g . Traber博士,为进一步研究该公司研发的gal-3抑制剂,正在对肝纤维化患者进行测试。

        虽然抑制剂不会直接降低gal-3水平,但能阻止其作用,Fulton称。正在进行的研究将有助于更好地确定最佳剂量,他们使用的剂量在重大疾病早期逆转中看到了成效,Barman称。这些研究结果最近发表在美国胸科协会国际会议上。

        经治疗,平滑肌细胞生长正常化,血管松弛,或畅通、腔扩大。新研究将包括更严重的疾病模型,它们更密切地反映出许多病人诊断阶段的情况。

        “关于疾病我们了解的越多,可用的治疗方式就越多。” Barman称,因为当患者出现症状时,就是疾病晚期了。他们也想更好地确认药物在未知的肺循环中的作用位点

        在短期的伤口愈合过程中,生长和炎症是必要的也是非常重要的。“正常伤口愈合后,这种现象会消失;但在肺动脉高压中,它只是发生实变和恶化。” Fulton称,他指出,在健康状况下,gal-3表达量低,它的作用很大程度上是不清楚的。

 

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